- 產(chǎn)品描述
DKK-1 檢測試劑盒
DKK-1 檢測試劑盒預期用途
用于定量測定人DKK-1水平的酶聯(lián)免疫測定.
應用領域
1、WNT信號
2、骨關節(jié)炎
3、骨質(zhì)疏松癥
4、結腸癌
5、骨轉移(乳腺癌)
6、多發(fā)性骨髓瘤
試劑盒特征
方法學: 三明治夾心法(酶聯(lián)免疫法)
樣本類型:血清
樣本量: 20 µl /每個樣本
檢測范圍: 0-160 pmol/l
檢測限: 1.7 pmol/l
孵育時間: 2 h / 1 h / 30 min
單位換算: 1 pg/ml = 0.039 pmol/l (MW: 25.8 kDa)
背景知識
DKK(Dickkopf)是一組分泌型糖蛋白,包括DKK-1~4 四個成員。DKKs 有一個信號序列和兩個富含半胱氨酸的保守域,分別為靠近N 端的CYS1和靠近C端的CYS2[1]。
人DKK-1 由266 個氨基酸組成,其相對分子質(zhì)量在29 k 左右,而糖基化形式的DKK-1 在Western blot 檢測顯示位于35 k 位置,Tulac 等[2]報道Western blot 有時可檢測到DKK-1 不同的糖基化水平的條帶。
對DKKs功能域和DKKs嵌合體的研究顯示,Wnt8 抑制需要DKK-1 和DKK-2的C 端與LRP6 的相互作用,而DKK-1 的N端部分能夠對DKK-1 和LRP5/6 的相互作用起抑制作用[3]。
DKK-1 是Wnt 通路的抑制分子。分泌蛋白Wnt結合細胞表面受體Frizzled,通過b-catenin 的降解復合體解散阻斷b-catenin的降解途徑,促使b-catenin進入胞核,與T 細胞因子結合,啟動多種靶基因表達(有細胞特異性),其中的c-myc、cyclin D、Akt等與細胞周期的調(diào)控和癌癥的發(fā)展密切相關。
除此之外,Wnt 發(fā)生作用還需要另一個受體LRP5/6, 而DKK-1 能與LRP5/6、Kremen 1/2 形成三聚體,通過誘導快速的細胞內(nèi)吞減少細胞膜上的LRP5/6,以此阻斷Wnt 信號向胞內(nèi)傳遞。
然而,Semenov 等[4]也證明DKK-1 拮抗Wnt 通路不需要通過LRP6 的內(nèi)吞,這個結論與Yamamoto 等[5]的發(fā)現(xiàn)相反。
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